先世是河南卞京（今開(kāi)封）人氏，其曾祖因亂南遷，后人先后居于江西寧都、廣東河源，至其父始定居廣東增城。崔與之出生于清貧之家，后得友人的資助才得以進(jìn)入最高學(xué)府太學(xué)就讀，并于南宋紹熙四年（1193）考中進(jìn)士。其后歷任地方的司法官員、知縣、戶部員外郎。由于任內(nèi)政聲甚佳 ，他于嘉定七年（1214）被朝廷破格提升為直寶謨閣，代理?yè)P(yáng)州軍政，以全權(quán)籌劃抗擊金國(guó)軍隊(duì)南侵的地方防務(wù)。他依據(jù)當(dāng)?shù)厝藧?ài)馬、善騎射的特長(zhǎng)，以軍事訓(xùn)練的方式組建“萬(wàn)馬社”廣招民眾加入，從而形成頗具聲勢(shì)的“民間騎兵”；并與各鄉(xiāng)抗金的民兵加強(qiáng)聯(lián)系以與軍隊(duì)聯(lián)手抗金。在他的主持下，軍民一心共同對(duì)敵，令致金兵不敢入侵揚(yáng)州。

期間，浙東發(fā)生嚴(yán)重的自然災(zāi)害,無(wú)數(shù)饑民流入淮東一帶而被阻于各城門外,崔卻下令打開(kāi)揚(yáng)州城門迎入難民安置,從而救活流民萬(wàn)余人。嘉定十三年（1220）金兵入侵四川，崔與之被調(diào)任成都府本路安撫使組織抗金,后又升任為四川制置使。

他廣用蜀中的賢能采納良策，并重用歸降的金國(guó)將領(lǐng)鼓勵(lì)其反戈一擊。他在四川五年間，成功地保衛(wèi)了一方的平安，不僅贏得軍民的贊譽(yù)，而且也頗受金國(guó)的將士所敬畏。他曾因病離任，而繼任者一改其施行的方略亂以他法，導(dǎo)致金兵乘虛侵入川境，崔扶病復(fù)職視事，金兵聞?dòng)崙赜谄渎曂孕谐奋姟?/p>

端平二年（1235），被任為廣東經(jīng)略安撫使。其時(shí)，廣東發(fā)生兵變，叛軍圍困廣州攻城，崔與之上城墻安撫亂兵，由于他德齒具尊，嘩變的軍士服其恩威而紛紛下跪棄械，兵變其后即告平定。嘉熙元年（1237）二月，被任為右丞相，但因其一再堅(jiān)辭而未到任。翌年五月退休。

他從政數(shù)十年，官至顯貴而不養(yǎng)妓，不增置秋產(chǎn)，不受各方饋贈(zèng)，以“無(wú)以財(cái)貨殺子孫，無(wú)以政事殺民，無(wú)以學(xué)術(shù)殺天下后世”的名句自警，從而成為宋朝的一代名臣。　　

崔與之開(kāi)嶺南宋詞之始。他的詞章造詣?lì)H高，被認(rèn)為是“開(kāi)嶺南宋詞之始”，所治儒學(xué)的“菊坡學(xué)派”亦被認(rèn)定是嶺南歷史上的第一個(gè)學(xué)術(shù)流派。有詩(shī)文集。詞存二首。嘉熙三年（1239）十一月十一日因病逝世。 諡清獻(xiàn)。